王乐民
　　美国通报与脑膜炎球菌疫苗相关的格林－巴利综合征

近日，美国食品和药物管理局（FDA）和美国疾病控制和预防中心（CDC）联合发布信息称，近期收到接种赛诺菲巴斯德（samofipasteur）公司所生产的A、C、Y、W135群脑膜炎球菌结合疫苗（商品名：Menactra）后发生格林－巴利综合征（GuillainBarreSyndrom，GBS）的报告。

　GBS是一种严重而罕见的神经系统疾病，典型症状是腿、臂或其他部位肌肉出现进行性肌无力，需要住院治疗。尽管GBS常常能自行消除，但一些人也会留下神经后遗症。

　Menactra疫苗用来预防脑膜炎球菌疾病，这种疾病是导致细菌性脑膜炎的主要原因。在11～19岁的人群中，大约每年每10万人中有1人感染脑膜炎球菌疾病。这种疾病会危及生命：11％～14％的病人死亡，11％～19％的幸存在者会留下永久残疾。

　2005年10月，FDA和CDC报告了5例接种Menactra后发生GBS的病例。至今为止，疫苗不良事件报告系统（VAERS）已经收到15例年龄在11～19岁的GBS病例，GBS在接种疫苗的6周内发生。另外2位GBS患者年龄分别为20岁和大于20岁。据报告，所有患者都正在康复或已康复。这些病例提示，在接种Menactra后引发GBS的风险可能略有增加，但由于不良事件报告系统的局限性以及GBS背景发病率的不确定性，目前CDC和FDA尚不能确定接种Menactra是否会增加发生GBS的风险；如果会，那么风险有多大也未知。FDA和CDC认为，据目前的数据估计，大约每100万个疫苗接种者中可能会增加1.25个GBS病例，但是这种估计具有很大的不确定性。

　据悉，疫苗批准上市之前，赛诺菲巴斯德公司对7000多名疫苗接种者进行了研究，均未发现GBS病例。疫苗安全数据库收集了8家大型医疗机构的数据，其中对Menactra的数据分析显示，截至2006年9月20日，赛诺菲巴斯德共发出了126506剂次Menactra疫苗产品，但在11～19岁人群中接种疫苗6周内并未出现GBS。此外，还有一个规模更大的研究项目正在筹划之中，以作出更加确切的评估。
　　  美国更新达菲说明书警告神经不良事件

　近日，美国食品和药物管理局（FDA）与罗氏公司共同发布更新达菲（磷酸奥司他韦）说明书（胶囊剂和口服混悬液）的信息。修改后的说明书在“注意事项”部分加入了对神经/精神科不良事件的警告：“上市后监测收到使用达菲发生自我伤害和谵妄的报告，大部分报告都来自日本。服用达菲，尤其是儿童服用达菲可能增加自我伤害、短期意识混乱的风险。因此应加强对服药者行为的监测，如出现行为异常迹象，应立即就医。”达菲的“患者用药信息”也作了相应修改。

　在美国，达菲用于1岁及1岁以上儿童和成人流感的治疗和预防，由罗氏公司生产，为处方药。

　关于达菲引起的神经/精神科不良事件曾在2005年11月18日FDA召开的儿科咨询委员会上讨论过。当时FDA共收到126例神经/精神科不良事件的报告（自1999年批准至2005年8月29日），其中大部分患者为日本儿童，12例死亡。专家们并不能确定达菲与这些事件的相关性，并决定继续监测达菲的不良事件。

　2006年11月16日，FDA儿科咨询委员会再次召开会议，会上FDA递交了一份更新的上市后监测报告，对这一年收到的新的神经/精神科事件进行了汇总分析。自2005年8月29日至2006年7月6日，FDA又收到了129例神经/精神科不良事件报告，排除了26例，对余下的103例进行了进一步评价，其中68例为0～17岁儿童，绝大部分（95例）仍来自日本，有3例死亡。FDA称此次仍不能解释这些行为异常与奥司他韦的相关性，仍不能肯定这些事件是单独由药物引起的，还是疾病的一种表现，或是药物和疾病共同作用的结果。　　（王乐民） (2007.01.23  4版)