一、简介

1．SLCO1B1基因编码有机阴离子转运多肽OATP1B1。 OATP1B1为跨膜转运蛋白，主要分布于肝脏，具有介导肝细胞膜转运内、外源性物质并对其进行代谢和消除的生理功能，在转运他汀类、降糖药、利福平、血管紧张素Ⅱ、受体拮抗剂等药物中发挥重要的调控作用。
2．ApoE基因指导合成载脂蛋白E(apolipoprotein E，ApoE)。ApoE基因全长3597bps，编码299AAs，主要在肝脏和脑组织中表达，识别LDL受体和ApoE受体，介导VLDL和IDL的代谢； ApoE基因的多态性通过影响脂质的吸收、转化与清除的过程，决定个体血脂水平，动脉粥样硬化发生发展密切相关； 参与激活水解脂肪的酶类，参与免疫调节及神经组织的再生。
3.药物体内代谢最终决定因素是基因，因此，基因检测是个性化用药的基础。 他汀类药物被誉为最为成功的降脂药，是目前防治冠心病、脑中风、高血脂等疾病的首选药物。当SLCO1B1基因发生突变时，其转运功能下降，会导致血液中的他汀类药物浓度上升，增加药物的不良反应（如横纹肌溶解症等）；ApoE基因产生变异时，可导致 TC、 LDL-C水平产生差异，从而对他汀类药物的疗效产生影响。 

二．临床意义    

1.检测SLCO1B1和ApoE基因的多态性，为他汀类药物的使用和疗效预测提供分子遗传学依据，对他汀类药物的合理应用，提高其使用的有效性和安全性有极大的帮助。
2．ApoE基因型与高血脂症临床年龄以及降脂疗效显著相关，检测ApoE基因的多态性，可作为老年痴呆的早期预防、辅助诊断和治疗指导 ，脑血管疾病的早期预防、辅助治疗指导 ，高血脂人群的预防、保健及降血脂个体化治疗 ，高血压、冠心病等相关疾病预防、保健及个体化治疗 ，糖尿病病人血脂及饮食治疗 ，体检保健等指导 。
3.美国医学遗传学会及全美遗传咨询学会“老年痴呆症的遗传咨询及检测指南 ”中确定ApoE4等位基因是晚发型AD的唯一相关基因因素，适合于临床早期诊断； apoE4亦是脑外伤、脑出血和脑局部缺血的风险因子，与脑卒中密切相关。 

三、报告解读及临床建议：
1. SLCO1B1基因检测解读
SLCO1B1单倍型 
  

SNP	单倍型
	*1A	*1B	*5	*15
388A>G	388A	388G	388A	388G
521T>C	521T	521T	521C	521C
酶活性	正常	正常或降低	降低	降低

 
SLCO1B1检测基因型及临床提示 

检测位点	信号通道		检测基因型	风险提示	用药提示
	*1b	*5
SLCO1B1*1b   SLCO1B1*5	FAM	FAM	*1a/*1a	正常横纹肌溶解症或肌病风险	正常，可以考虑使用较大剂量他汀
	FAM/VIC	FAM	*1a/*1b
	VIC	FAM	*1b/*1b
	FAM	FAM/VIC	*1a/*5	中度横纹肌溶解症或肌病风险	减少，建议使用中等剂量他汀
	FAM/VIC	FAM/VIC	*1a/*15
	VIC	FAM/VIC	*1b/*15
	FAM	VIC	*5/*5	高度横纹肌溶解症或肌病风险	大幅减少，建议使用较低剂量他汀
	FAM/VIC	VIC	*5/*15
	VIC	VIC	*15/*15

推荐根据SLCO1B1基因型调整辛伐他汀剂量(仅供参考)

2. ApoE 基因检测解读
ApoE 基因单倍型

SNP	单倍型
	ApoE2	ApoE3 （野生型）	ApoE4
388T>C	388T	388T	388C
526C>T	526T	526C	526C
中国人群概率	7.4%	84.4%	8.2%

ApoE 检测基因型及临床提示

检测位点		ApoE2  ApoE4
信号 通道	ApoE2	VIC	FAM/VIC	FAM/VIC	FAM	FAM	FAM
	ApoE4	FAM	FAM	FAM/VIC	FAM	FAM/VIC	VIC
APOE基因型		Ε2/E2	Ε2/E3	Ε3/E3	E2/E4	Ε3/E4	Ε4/E4
APOE蛋白表型		E2		E3		E4
生物功能表现型		1.与HDL-C亲和力高 2.与LDL受体亲和力<5% 3.更低的CVD风险 4.有III型高血脂症风险 5.他汀药物降脂疗效更好		1.与HDL-C亲和力高 2.与LDL受体亲和力100% 3.正常CVD风险 4.他汀药物降脂疗效正常		1.与VLDL和IDL亲和力更高 2.与LDL受体亲和力>100% 3.增加CVD风险 4.他汀药物降脂疗效降低 5.增加AD风险
与疾病的关系		这类基因型的个体不易患老年痴呆症、冠心病、脑梗塞等疾病，易患黄斑变性，其血脂表现为：甘油三脂高、LDH-C低、HDL不确定。		这类基因型属于常见型基因，对心脑血管疾病的发病没有明显倾向性。		这类基因型的个体易患老年痴呆症、冠心病、脑梗塞、视网膜色素变性等疾病，其血脂表现为：甘油三脂不高、LDH-C高、HDL低。
药效提示		他汀治疗疗效较好		他汀治疗疗效正常		他汀治疗疗效较差

 
不同APOE基因型的健康管理方案


  
 
重要提示：上述基因检测项目仅从分子遗传学角度提供受检者体内相关物质代谢的能力的提示，但这些物质代谢的个体差异还与受检者自身的其他情况，如身高、体重、年龄、器官功能、饮食因素、环境因素、合并症等条件有关，用药前需综合考虑。